SQZ Biotechnologies publie une recherche préclinique complète sur la capacité de la plateforme SQZ® TAC à induire de multiples mécanismes clés de tolérance spécifique à l’antigène et à protéger contre le diabète de type 1

WATERTOWN, Mass.–(FIL D’AFFAIRES)–SQZ Biotechnologies (NYSE : SQZ), spécialisée dans l’exploitation du plein potentiel des thérapies cellulaires pour de multiples domaines thérapeutiques, a annoncé aujourd’hui la publication d’une recherche préclinique complète sur la SQZ® Plate-forme de tolérisation des transporteurs d’antigènes (TAC). Les données, publiées dans Frontières en immunologieont démontré que les TAC peuvent induire plusieurs mécanismes clés de tolérance spécifique à l’antigène dans divers systèmes modèles, y compris la suppression des lymphocytes T autoréactifs, l’anergie et l’expansion des lymphocytes T régulateurs (Tregs) capables de supprimer les témoins. Dans un modèle in vivo de diabète de type 1 (DT1), le traitement TAC a pu combattre les réponses auto-immunes actives et prévenir l’hyperglycémie.

Les résultats de la recherche font partie de l’ensemble des travaux qui soutiendront la soumission TAC IND prévue de la société pour la maladie coeliaque, la première indication de maladie auto-immune pour la plateforme SQZ TAC, au cours du premier semestre 2023. Semblable au diabète de type 1, la preuve de une pathologie causale axée sur l’antigène et les lymphocytes T, ainsi que le besoin substantiel non satisfait d’une option de traitement tolérisante, offrent une opportunité convaincante de traiter les patients atteints de la maladie coeliaque. En parallèle, la société continue de développer et de tester son système de fabrication au point de service afin de produire le candidat de thérapie cellulaire pour un potentiel essai clinique de phase 1.

Nous sommes ravis de publier cet ensemble de données complet qui démontre comment, dans les modèles précliniques, les TAC SQZ peuvent induire de multiples mécanismes de tolérance spécifique à l’antigène avec des effets durables », a déclaré Howard Bernstein, MD, Ph.D., directeur scientifique chez SQZ Biotechnologies. . “En préclinique, notre programme TAC a montré sa capacité à retarder considérablement l’apparition de la maladie, à réduire la fréquence des lymphocytes T responsables de la maladie, à augmenter les lymphocytes T régulateurs et à induire la suppression des témoins. Pris ensemble, cela confirme notre conviction que les TAC SQZ peuvent permettre le développement de thérapies différenciées pour une variété de maladies auto-immunes complexes, y compris le diabète de type 1 et la maladie cœliaque.

Nous sommes fiers d’avoir soutenu cet important travail de développement d’une nouvelle plateforme thérapeutique pour lutter contre une gamme de maladies auto-immunes », a déclaré Katie Ellias, directrice générale du FRDJ T1D Fund. “Nous attendons avec impatience le lancement par la société de son essai clinique sur la maladie cœliaque TAC et pensons que les résultats, s’ils réussissent, pourraient permettre de futures études cliniques en vue d’un traitement modificateur de la maladie pour le diabète de type 1. »

Les thérapies actuelles pour les maladies auto-immunes sont axées sur une large immunosuppression, ce qui peut limiter l’efficacité et augmenter le risque d’infection et de cancer. Les thérapies spécifiques à l’antigène qui ciblent précisément les cellules T autoréactives tout en épargnant les cellules immunitaires non pathogènes pourraient potentiellement être transformatrices pour le traitement des maladies auto-immunes.

Les SQZ TAC sont un candidat de thérapie cellulaire dérivé des globules rouges (RBC) conçu pour tirer parti du processus naturellement tolérogène de clairance des globules rouges par les cellules présentatrices d’antigène (APC) professionnelles. Ils sont générés en concevant des globules rouges avec un antigène spécifique à la maladie à l’aide du Cell Squeeze® technologie, et une fois engloutis par les APC sont destinés à induire la tolérisation des réponses immunitaires contre la cible spécifique.

Les principaux résultats de cette publication incluent :

  • Suppression de la maladie

    • Les TAC ont significativement retardé l’apparition de la maladie à une médiane de 65 jours par rapport à 8 jours chez les témoins dans un modèle de DT1 piloté par des lymphocytes T CD4 pathogènes

    • Les TAC ont empêché l’apparition du DT1 pour tous les animaux dans un modèle de DT1 distinct où la maladie était provoquée par des lymphocytes T CD8 pathogènes

  • Réduction des lymphocytes T responsables de la maladie

    • Les TAC ont réduit de 8 fois la fréquence des cellules T CD4 responsables de la maladie dans le pancréas et ont diminué de 126 fois la sécrétion de cytokine pro-inflammatoire interféron gamma – un facteur majeur de maladie dans ce modèle

    • Les TAC ont également réduit de 54 fois les cellules T CD8 responsables de la maladie dans le pancréas et ont diminué de 375 fois la sécrétion de cytokine pro-inflammatoire interféron gamma.

    • De plus, il y avait une augmentation de près de 3 fois des cellules T CD8 apoptotiques spécifiques de l’antigène dans le pancréas

  • Augmentation des cellules T régulatrices

    • Dans le modèle de DT1 piloté par des lymphocytes T CD4 pathogènes, les Tregs spécifiques de l’antigène dans le pancréas ont augmenté d’environ 5 fois et la cytokine suppresseur IL-10 d’environ 6 fois

  • Suppression des spectateurs

    • Dans un modèle où les lymphocytes T CD4 et CD8 pathogènes étaient présents, le traitement avec des TAC qui ne contenaient que l’épitope CD4 a démontré une induction robuste des Tregs et une diminution de 7 fois des lymphocytes T CD8 d’une spécificité antigénique différente grâce à la suppression des témoins.

    • Dans un deuxième modèle, le traitement avec des TAC encapsulant l’antigène CD4 seul a induit des Tregs spécifiques de l’antigène qui ont pu conférer une protection complète contre le diabète lorsque les souris ont été provoquées avec des cellules T CD8 polyclonales de souris diabétiques.

À propos de la maladie coeliaque

La maladie coeliaque est une maladie auto-immune chronique qui survient chez les personnes génétiquement prédisposées.je ii La maladie est déclenchée par la consommation d’aliments contenant du gluten, présent dans le blé, l’orge et le seigle. Les symptômes de la maladie peuvent inclure des douleurs abdominales, de la diarrhée, des nausées, des vomissements et d’autres signes courants. Lorsque le gluten est ingéré, le corps déclenche une réponse immunitaire qui attaque et endommage les villosités qui tapissent l’intestin grêle, ce qui peut avoir un impact sur l’absorption des nutriments.iii De nombreuses personnes atteintes de la maladie coeliaque n’ont pas été diagnostiquées,iv cependant, des études basées sur la population indiquent que la maladie affecte environ 2 millions de personnes aux États-Unis et environ 1 % de la population mondiale, avec des différences régionales.v nous Il n’existe actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé et il est conseillé aux patients de suivre un régime sans gluten, ce qui implique d’éviter strictement et à vie l’exposition aux protéines de gluten. Les complications à long terme de la maladie coeliaque peuvent inclure la malnutrition, l’ostéoporose accélérée, les problèmes du système nerveux et les problèmes liés à la reproduction. Les complications rares peuvent inclure le cancer de l’intestin grêle, la cirrhose et le lymphome non hodgkinien.

À propos du diabète de type 1

Près de 1,6 million d’Américains vivent avec le diabète de type 1 (DT1), dont environ 1,4 million d’adultes et 200 000 enfants et adolescents (<20 ans). Cinq millions de personnes aux États-Unis devraient avoir le DT1 d’ici 2050. Une étude distincte du CDC sur les cas de DT1 chez les jeunes a montré que 60 % des diagnostics surviennent entre 5 et 14 ans. L’incidence mondiale est de 15 patients diagnostiqués pour 100 000 personnes. Il n’existe actuellement aucun remède pour le DT1, et il nécessite une prise en charge des maladies chroniques par une insulinothérapie exogène, des analogues de l’insuline et des traitements d’appoint pour le contrôle glycémique. L’espérance de vie des patients atteints de DT1 est de 10 à 15 ans inférieure à celle de la population en bonne santé en raison d’épisodes d’hypoglycémie et des risques à long terme de complications cardiovasculaires, de neuropathie, de lésions rénales et de rétinopathie. Il reste un besoin non satisfait important de thérapeutiques modificatrices de la maladie qui traitent l’attaque à médiation immunitaire des cellules bêta en tant que facteur déterminant de la pathogenèse de la maladie.

À propos des TAC SQZ

SQZ® Les TAC sont un candidat de thérapie cellulaire artificielle dérivé des globules rouges en cours de développement en tant que plate-forme de tolérance immunitaire spécifique à l’antigène. La plate-forme est conçue pour tirer parti du processus naturel de clairance des globules rouges par les cellules présentatrices d’antigènes (APC) professionnelles dans les organes lymphoïdes, où elles engloutissent les globules rouges âgés et présentent leurs composants aux cellules T CD4 et CD8. Ce mécanisme physiologique est tolérogène par défaut, ordonnant au système immunitaire de ne pas monter d’attaque. Les TAC SQZ sont générés en concevant des globules rouges avec un antigène spécifique à la maladie à l’aide du Cell Squeeze® technologie et sont faits pour paraître vieillis. Les TAC SQZ sont conçus pour être rapidement engloutis in vivo par les APC professionnels du patient et pour agir comme un «cheval de Troie» pour conduire de grandes quantités d’antigènes à travers le processus de clairance tolérogène des globules rouges, ce qui peut finalement induire la tolérisation des réponses des lymphocytes T et des anticorps du patient. contre la cible spécifique.

À propos de SQZ Biotechnologies

SQZ Biotechnologies Company est une société de biotechnologie au stade clinique axée sur la libération du plein potentiel des thérapies cellulaires pour les patients du monde entier et a des programmes actifs en oncologie, maladies auto-immunes et infectieuses, ainsi que des initiatives exploratoires supplémentaires pour soutenir la croissance future du pipeline. Le Cell Squeeze exclusif de la société® La technologie offre la capacité unique de fournir plusieurs matériaux biologiques dans de nombreux types de cellules pour concevoir ce que nous pensons être un large éventail de thérapies potentielles. Avec des délais de production démontrés inférieurs à 24 heures et la possibilité d’éliminer le préconditionnement et les longs séjours hospitaliers, notre approche pourrait considérablement élargir la gamme thérapeutique et l’accessibilité des thérapies cellulaires. Les premières applications thérapeutiques de la société visent à générer des réponses immunitaires ciblées, à la fois en activation pour le traitement des tumeurs solides et des maladies infectieuses, et en tolérance immunitaire pour le traitement des maladies auto-immunes. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.sqzbiotech.com.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Toutes les déclarations contenues qui ne se rapportent pas à des faits historiques doivent être considérées comme des déclarations prospectives, y compris, sans s’y limiter, les présentations et les publications, nos le développement de la plateforme, nos produits candidats, le financement de projets, les activités précliniques et cliniques, les résultats et les progrès, les plans de développement et leur exécution, la sécurité et l’efficacité cliniques, les soumissions réglementaires, l’impact thérapeutique, les lectures de données anticipées, les opportunités de marché et la prévalence de la maladie. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles de la direction. Les résultats réels pourraient différer de ceux projetés dans les déclarations prospectives en raison de plusieurs facteurs de risque. Ces facteurs comprennent, entre autres, les risques et les incertitudes liés à notre historique d’exploitation limité ; nos pertes importantes subies depuis le début et la prévision de subir des pertes supplémentaires importantes dans un avenir prévisible ; le développement de nos produits candidats initiaux, dont notre activité dépend fortement ; l’impact de la pandémie de COVID-19 sur nos opérations et nos activités cliniques ; notre besoin de financement supplémentaire et notre piste de trésorerie ; le processus long, coûteux et incertain de développement de médicaments cliniques, y compris les résultats incertains des essais cliniques et les retards potentiels dans l’approbation réglementaire ; notre capacité à maintenir nos relations avec nos fournisseurs tiers ; et la protection de notre technologie exclusive, de notre portefeuille de propriété intellectuelle et de la confidentialité de nos secrets commerciaux. Ces facteurs et d’autres facteurs importants abordés sous la rubrique « Facteurs de risque » de notre dernier rapport annuel sur formulaire 10-K et d’autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis pourraient entraîner une différence significative entre les résultats réels et ceux indiqués par les déclarations prospectives. . Toutes les déclarations prospectives représentent les estimations de la direction à cette date et SQZ n’assume aucune obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles informations, de la survenance d’événements actuels ou autrement, sauf si la loi l’exige.

Certaines informations contenues dans ce communiqué de presse concernent ou sont basées sur des études, des publications, des enquêtes et d’autres données obtenues auprès de sources tierces et sur nos propres estimations et recherches internes. Bien que nous pensions que ces sources tierces soient fiables à la date de ce communiqué de presse, nous n’avons pas vérifié de manière indépendante et nous ne faisons aucune déclaration quant à l’adéquation, l’équité, l’exactitude ou l’exhaustivité de toute information obtenue à partir de sources tierces. .

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je Leonard MM, Sapone A, Catassi C, et al. Maladie cœliaque et sensibilité au gluten non cœliaque : un examen. JAMA 2017;318:647-656

ii Site Web de la Fondation de la maladie coeliaque (au 13 septembre 2021)

iii Site Web Beyond Celiac (en date du 13 septembre 2021)

iv Site Web de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (au 13 septembre 2021)

v Lionetti E, Gatti S, Pulvirenti A, et al. La maladie cœliaque dans une perspective globale. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2015;29:365-79.

nous Leonard MM, Sapone A, Catassi C, et al. Maladie cœliaque et sensibilité au gluten non cœliaque : un examen. JAMA 2017;318:647-656

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