Efficacité et sécurité de la dapagliflozine chez les enfants et les jeunes adultes atteints de diabète de type 2 : une étude prospective, multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, de phase 3

Contexte

Comme il existe peu d’options de traitement pour les jeunes atteints de diabète de type 2, nous avons cherché à évaluer l’efficacité et l’innocuité de la dapagliflozine en tant que traitement d’appoint chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de diabète de type 2 recevant de la metformine, de l’insuline ou les deux.

Méthodes

Cette étude de phase 3 multicentrique, contrôlée par placebo, en double aveugle et randomisée a été menée dans 30 centres de cinq pays (Hongrie, Israël, Mexique, Russie et États-Unis). Les participants âgés de 10 à 24 ans atteints de diabète de type 2 et d’une concentration d’HbA1c de 6·5 à 11 % (48 à 97 mmol/mol) ont été assignés au hasard 1:1 à la dapagliflozine orale 10 mg ou à un placebo pendant une période de 24 semaines en double aveugle, qui a ensuite été suivie d’une extension de sécurité en ouvert de 28 semaines au cours de laquelle tous les participants ont reçu de la dapagliflozine. Les participants et le personnel de l’étude étaient masqués et les participants ont été assignés au hasard à un traitement (placebo ou médicament à l’étude) à l’aide d’un système interactif de réponse Web et vocale. Le critère de jugement principal était les différences entre les groupes en termes de variation de la concentration d’HbA1c entre le départ et 24 semaines (analyse en intention de traiter). Une analyse de sensibilité prédéfinie du résultat principal a également été évaluée dans la population per-protocole, qui ne comprenait que des participants conformes au protocole. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, NCT02725593.

Résultats

Entre le 22 juin 2016 et le 15 mars 2019, 72 participants (19 [26%] âgés de 18 à 24 ans) ont été assignés au hasard (39 à la dapagliflozine et 33 au placebo). L’âge moyen était de 16·1 (ET 3·3) ans. Dans l’analyse en intention de traiter, après 24 semaines, la variation moyenne de la concentration d’HbA1c était de -0,25 % (IC à 95 % -0,85 à 0,34 ; -2,7 [−9·3 to
3·7] mmol/mol) pour la dapagliflozine et 0,50 % (−0,18 à 1,17 ; 5,5 [−2·0 to 12·8] mmol/mol) pour le placebo. La différence entre les groupes était de -0,75 % (IC à 95 % -1,65 à 0,15 ; -8,2 [−18·0
to 1·6] mmol/mol; p=0·10). Dans une analyse de sensibilité dans la population per protocole (34 dans le groupe dapagliflozine et 26 dans le groupe placebo) après 24 semaines, la variation moyenne était de −0,51 % (−1,07 à 0,05 ; −5,6 [−11·7 to 0·5] mmol/mol) pour la dapagliflozine et 0,62 % (−0,04 à 1,27 ; 6,8 [−0·4 to 13·9] mmol/mol) pour le placebo. La différence entre les groupes était de −1·13 % (−1·99 à -0·26 ; -12·4 [−21·8 to −2·8] mmol/mol; p=0·012). Des événements indésirables sont survenus chez 27 (69 %) participants assignés à la dapagliflozine et 19 (58 %) participants assignés au placebo pendant 24 semaines, et chez 29 (74 %) participants ayant reçu de la dapagliflozine pendant 52 semaines. Une hypoglycémie est survenue chez 11 (28 %) participants à la dapagliflozine et six (18 %) participants à un placebo qui ont reçu de la dapagliflozine pendant 24 semaines et chez 13 participants (33 %) qui ont reçu de la dapagliflozine pendant 52 semaines ; aucun n’a été considéré comme un événement indésirable grave. Aucun effet indésirable d’acidocétose diabétique n’est survenu.

Interprétation

Le critère principal de modification de la concentration d’HbA1c n’était pas significatif dans l’analyse en intention de traiter des enfants, des adolescents et des jeunes adultes atteints de diabète de type 2 recevant de la dapagliflozine en plus du traitement de référence. Une analyse de sensibilité prédéfinie des participants conformes au protocole a montré une différence significative de concentration d’HbA1c entre les groupes. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié et le risque d’hypoglycémie sévère était faible.

Le financement

AstraZeneca.

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