un produit biologique potentiel peut traiter les maladies oculaires allergiques

Des chercheurs rapportent qu’un produit biologique recombinant dérivé de tiques hématophages pourrait être un traitement potentiel pour les maladies oculaires allergiques

Des chercheurs dirigés par Malihe Eskandarpour, MSc, du Ocular Immunology Group, University College London Institute of Ophthalmology, Londres, ont rapporté que le nomacopan (Akari Therapeutics), un produit biologique recombinant dérivé de tiques hématophages, pourrait être un traitement potentiel pour les maladies oculaires allergiques en raison à sa capacité à réguler négativement les voies LTB4/C5 dans la conjonctivite allergique expérimentale (EAC).1

Le médicament est un inhibiteur du complément de deuxième génération avec une double activité, c’est-à-dire qu’il agit sur le composant C5 du complément et empêche la libération de C5a et la formation de C5b-9 ainsi qu’il inhibe l’activité des leucotriènes B4 (LTB4), qui font tous deux partie du réponse immunitaire/inflammatoire.

Nomacopan semble avoir le potentiel de combler une lacune dans le traitement de la kératoconjonctivite vernale menaçant la vue chez les enfants, qui est généralement traitée avec des stéroïdes.

Enquêter sur la cascade inflammatoire

Les chercheurs ont mené une étude pour déterminer comment LTB4 et le complément C5 contribuent à un modèle EAC. Ils ont expliqué que l’EAC est un modèle de maladie oculaire allergique qui est principalement provoquée par les cellules effectrices Th2 et les mastocytes.

Au cours de l’EAC, l’inflammation conjonctivale est détectable à 5 jours et montre des niveaux élevés de cellules CD4 + T exprimant l’interleukine conjonctivale (IL)-9 et de mastocytes dans les tissus et les cellules développées à partir d’explants conjonctivals.

Les chercheurs ont observé une augmentation significative des niveaux de tryptase + mastocytes conjonctivaux qui co-exprimaient l’IL-9 intracellulaire dans la zone sous-épithéliale du fornix des tissus conjonctivaux de l’EAC.

Chez les souris atteintes d’EAC traitées avec du nomacopan topique, la maladie a été supprimée de manière significative et il y a eu une diminution des cellules CD4 + T exprimant l’IL-9. Deux études2,3 ont rapporté précédemment que les cellules Th9 et Th2 produisent de l’IL-9.

“Le nomacopan topique atténue la conjonctivite dans l’EAC et diminue l’IL-9 dans les cellules CD4+T. Nous avons conclu que l’IL-9 était régulée positivement au cours de la kératoconjonctivite vernale et de l’EAC. Nomacopan a significativement supprimé la sévérité de l’EAC, accompagnée d’une diminution des cellules Th2 productrices d’IL-9, des cellules Th2 et, dans une moindre mesure, des cellules Th9, suggérant un rôle pro-inflammatoire clé pour les cellules CD4 + T sécrétant de l’IL-9 chez les patients allergiques. maladie des yeux. Nos résultats soutiennent le nomacopan comme traitement potentiel des maladies oculaires allergiques en raison de sa capacité à réguler à la baisse les voies LTB4/C5 dans l’EAC », ont conclu le Dr Eskandarpor et ses collègues.

Les références

  1. Eskandarpor M, Zhang X, Micera A, et al. Maladie oculaire allergique : blocage de la maladie supprimée in vivo LTB4/C5 et des cellules Th2 et Th9. 2021 ; https://doi.org/10.1111/all.1512
  2. Micosse C, von Meyenn L, Steck O, et al. Les cellules humaines “TH9” sont une sous-population de cellules PPAR-gamma(+) TH2. Sci Immunol 2019 ; 4:1-13. 10.1126/sciimmunol.aat59433.
  3. Chang HC, Sehra S, Goswami R, et al. Le facteur de transcription PU.1 est nécessaire au développement des cellules T productrices d’IL-9 et à l’inflammation allergique. Nat Immunol 2010;11:527-34; https://doi.org/10.1038/ni.1867

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