Une dose plus faible de médicament sensibilisant à l’insuline profite aux patients atteints de diabète de type 2

L’expérience clinique du professeur de l’UB avec le médicament l’a amené à plaider pour une étude supplémentaire

BUFFALO, NY – Un médicament sensibilisant à l’insuline peut être bénéfique pour les patients présentant une résistance à l’insuline à des doses inférieures à celles qui ont généralement été prescrites, selon une étude co-écrite par Paresh Dandona, MD, PhD, SUNY Distinguished Professor of Medicine à la Jacobs School of Medicine et sciences biomédicales à l’Université de Buffalo.

L’étude, intitulée “Efficacy of Lower Doses of Pioglitazone After Stroke or Transient Ischemic Attack in Patients With Insulin Resistance”, a été publiée le 6 mars dans la revue Diabetes, Obesity and Metabolism.

L’étude montre que de faibles doses de pioglitazone utilisées pour traiter le diabète chez les patients présentant une résistance à l’insuline peuvent être préférables. Dans cette étude, les patients avaient des antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’accident ischémique transitoire (AIT).

La pioglitazone est un puissant médicament sensibilisant à l’insuline avec des propriétés anti-athéroscléreuses, mais les effets indésirables de la prise de poids et de l’œdème ont limité son utilisation.

Les chercheurs ont évalué les avantages et les risques de doses plus faibles par rapport à des doses plus élevées de pioglitazone prises par des participants à un essai de prévention secondaire qui avaient des antécédents d’AVC.

La résistance à l’insuline est une affection courante qui est étroitement liée à l’âge avancé, à l’augmentation du poids et à la prédisposition génétique. Et cela affecte la majorité des patients atteints de diabète de type 2.

La résistance à l’insuline est également un facteur de risque indépendant établi pour les maladies vasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux et l’infarctus du myocarde, et explique en partie l’association entre le diabète et le risque accru de ces maladies.

Dandona dit que la pioglitazone est actuellement utilisée pour traiter les patients atteints de diabète de type 2. Les directives les plus récentes de l’American Heart Association/American Stroke Association sur la prévention secondaire des AVC énumèrent le médicament comme une recommandation de classe 2B chez les patients ayant subi un AVC qui présentent une résistance à l’insuline et une hémoglobine glyquée élevée.

Dandona dit que cette recommandation découle directement des conclusions de l’essai IRIS (Insulin Resistance Intervention in Stroke).

“Malheureusement, de nombreux cliniciens hésitent à utiliser la pioglitazone en raison d’effets indésirables, en particulier la prise de poids et l’œdème, et le médicament est rarement prescrit par les neurologues à leurs patients victimes d’un AVC”, dit-il.

De faibles doses assurent une protection cardiovasculaire

Dandona dit qu’il a lancé la réanalyse de l’étude IRIS parce qu’il a prescrit de la pioglitazone au cours de la dernière décennie à une faible dose de 15 milligrammes avec d’excellents résultats de contrôle glycémique sans les effets secondaires de prise de poids et d’œdème.

“Quand j’ai regardé l’analyse précédente de l’essai IRIS, il m’est venu à l’esprit que la faible dose peut être aussi efficace que la forte dose, mais avec moins d’effets secondaires”, dit-il.

Dandona a demandé à J. David Spence, MD, professeur de neurologie et de pharmacologie clinique à l’Institut de recherche Robarts de l’Université de Western Ontario, premier auteur du nouvel article, d’analyser plus avant les données pour examiner les doses plus faibles.

Spence, qui a concentré ses recherches sur la prévention des accidents vasculaires cérébraux, a ensuite demandé à Dandona de se joindre en tant que co-auteur.

L’étude IRIS a démontré que la pioglitazone réduisait non seulement les complications cardiovasculaires, mais réduisait également la progression du prédiabète vers le diabète, explique Dandona.

“Étant donné que la plupart des patients de l’étude ont été traités avec la dose élevée de 45 milligrammes par jour, qui a des effets secondaires fréquents de prise de poids et d’œdème, il était important de réanalyser les données pour se concentrer sur les effets des deux doses plus faibles (15 et 30 milligrammes par jour) du médicament, dit-il.

« La réanalyse de l’étude IRIS démontre clairement que si les deux doses les plus faibles offrent une protection cardiovasculaire similaire à celle de la dose la plus élevée, les effets secondaires de l’œdème et de la prise de poids sont significativement plus faibles.

“Une utilisation plus fréquente de ce médicament à des doses plus faibles dans le diabète et le prédiabète par les médecins contribuerait à des améliorations significatives du contrôle glycémique et des complications cardiovasculaires”, ajoute Dandona.

Les avantages comprennent un meilleur contrôle du diabète

De plus, la pioglitazone étant un médicament générique, elle est peu coûteuse par rapport à l’insuline.

“Par conséquent, la pioglitazone doit être utilisée avant l’insuline, d’autant plus que l’insuline injectée par voie sous-cutanée n’a aucun effet protecteur sur les complications cardiovasculaires”, explique Dandona.

“Les avantages pour la santé sont une amélioration du contrôle du diabète, ainsi qu’une réduction de l’incidence des infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux”, ajoute-t-il.

Les autres co-auteurs de l’article sont de l’Université Brown, du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à Houston et de la Yale School of Medicine.

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