Des niveaux accrus d’un microARN dans le diabète de type 2 ont un effet négatif sur la sécrétion d’insuline

Des chercheurs de l’Université de Lund ont découvert des niveaux accrus d’un microARN dans le diabète de type 2, ce qui a un effet négatif sur la sécrétion d’insuline. Leurs expériences sur des cellules productrices d’insuline humaine dans le pancréas démontrent également qu’il est possible d’augmenter la sécrétion d’insuline en réduisant les niveaux de ce microARN. Un objectif important de la recherche est de développer de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de la maladie.

Dans le diabète de type 2, la capacité du pancréas à produire et à libérer de l’insuline est altérée. Des études antérieures ont démontré que les microARN sont impliqués dans ce processus de détérioration. Les microARN sont des ARN non codants qui régulent le nombre de gènes et de protéines dans une cellule. La réduction de la quantité de microARN pourrait être un traitement possible pour les patients atteints de diabète de type 2.

La recherche a montré qu’un certain microARN, appelé miR-200c, semble affecter la sécrétion d’insuline chez les souris diabétiques. Jusqu’à présent, il y avait un manque de connaissances sur le rôle de miR-200c en ce qui concerne la sécrétion d’insuline chez l’homme.

“Notre étude démontre que les niveaux de miR-200c diffèrent entre les personnes atteintes et non atteintes de la maladie. Peu d’études dans ce domaine ont été menées avec une quantité similaire de matériel humain comme dans cette étude”, déclare Lena Eliasson, chercheuse sur le diabète à Lund. University Diabetes Center (LUDC) et auteur correspondant de l’étude, publiée dans la revue scientifique Diabetes.

Augmentation de la sécrétion d’insuline

Leurs mesures de miR-200c dans les îlots de Langerhans de 34 donneurs décédés avec et sans diabète de type 2 ont démontré des niveaux accrus de miR-200c chez les personnes atteintes de la maladie. Les chercheurs ont également mené des expériences sur des îlots de Langerhans de donneurs décédés atteints de diabète de type 2 afin de déterminer s’il est possible d’augmenter la sécrétion d’insuline en réduisant les niveaux de miR-200c dans les cellules. Les expériences ont abouti à une augmentation de la sécrétion d’insuline dans les îlots de Langerhans des trois donneurs.

L’augmentation était d’environ trois fois chez tous les donneurs. Nous aurions aimé mener cette expérience chez plus de donneurs, mais il est difficile de tomber sur du matériel nouvellement donné. Nous sommes bien sûr très reconnaissants aux donateurs qui ont contribué à l’étude de différentes manières. Il est important de comprendre ce qu’il advient de la sécrétion d’insuline et comment elle est régulée chez l’être humain pour développer de nouveaux traitements.”

Jones Ofori, l’un des principaux auteurs de l’étude et chercheur en diabète et épigénétique au LUDC

Traitements améliorés

Les chercheurs à l’origine de l’étude prévoient de confirmer leurs résultats chez des rats diabétiques afin de mieux comprendre ce qui se passe avec la sécrétion d’insuline lorsqu’ils réduisent les niveaux de miR-200c. Un objectif de recherche important est de développer de nouveaux traitements du diabète de type 2. Des recherches antérieures au Lund University Diabetes Center ont montré que le diabète peut être divisé en différents sous-groupes en fonction de la progression de la maladie et que certains groupes de patients éprouvent plus de problèmes de sécrétion d’insuline que d’autres.

“Les options de traitement actuelles du diabète de type 2 ne sont pas optimales pour tous. Plusieurs études ont montré qu’il existe un besoin de traitements plus individualisés du diabète de type 2. Il peut être intéressant pour nous de cibler un traitement vers des groupes qui présentent des troubles graves du sécrétion d’insuline. Dans une perspective à long terme, nous espérons que nos recherches déboucheront sur des traitements susceptibles de contribuer à un meilleur contrôle de la glycémie », déclare Lena Eliasson.

Le groupe de recherche réalise actuellement une cartographie des microARN pouvant être impliqués dans la sécrétion d’insuline dans le diabète de type 2. Cette connaissance est importante dans le développement de traitements précis.

“Dans notre cartographie des microARN, nous pouvons voir que miR-200c est un candidat solide pour des traitements ciblés, qui apparaît également dans d’autres études. Un défi qui nous attend est de développer un traitement à l’insuline qui n’affectera que les îlots de Langerhans. et aucun autre tissu », explique Lena Eliasson, professeur de recherche expérimentale sur le diabète à l’Université de Lund.

Laboratoire de tissus humains

L’étude a été réalisée sur des îlots de Langerhans dans le pancréas, donnés au laboratoire de tissus humains (HTL), une importante biobanque pour la recherche sur le diabète qui a été établie dans le cadre du domaine de recherche stratégique Excellence de la recherche sur le diabète en Suède (EXODIAB ). HTL recueille les cellules productrices d’insuline, ainsi que les tissus hépatiques, musculaires et adipeux chez l’homme. La biobanque stocke des échantillons de sang, d’urine et de selles et des informations sur les individus et leurs antécédents de maladie. HTL a été créé en collaboration entre l’Université de Lund et l’Université d’Uppsala, les deux universités qui font partie de la collaboration de recherche EXODIAB.

MikroARN et îlots de Langerhans

Les microARN sont de petites molécules d’ARN non codantes qui régulent la production de protéines. Un seul microARN peut réguler de nombreuses protéines dans une cellule ou une voie de signalisation. Les microARN sont impliqués dans le développement du diabète de type 2 et dans la capacité du pancréas à sécréter de l’insuline.
Les îlots de Langerhans contiennent principalement des cellules bêta qui produisent de l’insuline et des cellules alpha qui produisent du glucagon. Ces hormones régulent la glycémie et le métabolisme. Les îlots de Langerhans sont difficiles à étudier en raison de leur emplacement inaccessible.

La source:

Référence de la revue :

Ofori, JK, et coll. (2022) Le microARN-200c des îlots humains est élevé dans le diabète de type 2 et cible le facteur de transcription ETV5 pour réduire la sécrétion d’insuline. Diabète. doi.org/10.2337/db21-0077.

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