Les bébés dont les pères prenaient des médicaments contre le diabète avaient un risque plus élevé de malformations congénitales

Le taux de malformations congénitales était d’environ 5% chez les bébés dont les pères avaient utilisé de la metformine dans les trois mois précédant leur conception, selon une nouvelle étude. Photo par Free-Photos/Pixabay

Les bébés nés de pères qui prenaient de la metformine, un médicament courant contre le diabète, pourraient présenter un risque légèrement accru de certaines malformations congénitales, selon une nouvelle étude de grande envergure.

Parmi plus d’un million de bébés nés au Danemark, un peu plus de 3 % avaient une anomalie congénitale quelconque. Mais ce taux était d’environ 5% chez les bébés dont les pères avaient utilisé de la metformine au cours des trois mois précédant leur conception, ont montré les résultats.

En particulier, le médicament était lié à un risque plus élevé de malformations congénitales génitales, toutes chez les bébés garçons, selon le rapport publié lundi dans les Annals of Internal Medicine.

Les experts ont souligné que l’étude ne prouve pas que la metformine est à blâmer et qu’il n’existe aucun mécanisme connu pour expliquer le lien. Et les hommes ne devraient pas arrêter d’utiliser leurs médicaments sur la base d’une seule étude, ont-ils ajouté.

“Nous savons que la metformine fonctionne bien pour contrôler le diabète”, a déclaré le chercheur principal, le Dr Michael Eisenberg, professeur d’urologie à la Stanford University School of Medicine en Californie.

Mais les résultats apportent un “signal” qui devrait être étudié plus avant, a déclaré Eisenberg. À un niveau plus large, a-t-il ajouté, l’étude souligne l’importance de comprendre l’influence des pères sur les risques de malformations congénitales.

La metformine est un médicament oral largement utilisé pour contrôler l’hyperglycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2, une maladie courante souvent liée à l’obésité.

Aux États-Unis seulement, plus de 37 millions de personnes souffrent de diabète, dont la plupart sont de type 2, selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis. Bien qu’il soit plus fréquent chez les personnes de plus de 45 ans, selon l’agence, le diabète de type 2 est de plus en plus diagnostiqué chez les jeunes adultes et même chez les enfants et les adolescents.

Des études ont montré que lorsque les femmes enceintes ont un diabète mal contrôlé, le risque de malformations congénitales de leurs bébés augmente.

Pendant ce temps, certaines recherches ont lié le diabète chez les hommes à une qualité de sperme inférieure. Mais il n’a pas été clair si le diabète des pères est lié aux risques de malformations congénitales chez leurs enfants.

Même dans ce cas, a déclaré Eisenberg, une question clé serait de savoir si c’est à cause du diabète ou des médicaments utilisés pour le traiter.

Pour la nouvelle étude, les chercheurs se sont tournés vers le registre national des naissances du Danemark, analysant les données de plus d’un million de bébés nés entre 1997 et 2016.

Les enquêteurs ont découvert que lorsque les pères avaient utilisé la metformine dans les trois mois précédant la conception, le risque de malformations congénitales de leurs bébés était environ 40 % plus élevé, en moyenne, par rapport au groupe d’étude dans son ensemble.

Il y avait un lien particulier avec les malformations congénitales génitales, toutes chez les garçons : de tous les bébés dont les pères ont utilisé de la metformine dans les trois mois précédant la conception, 0,9 % avaient une malformation congénitale génitale, contre un peu plus de 0,2 % de l’ensemble du groupe.

Cette fenêtre de trois mois est essentielle, a déclaré Eisenberg, car les spermatozoïdes mettent à peu près autant de temps à se développer.

Les chercheurs ont creusé d’autres facteurs qui pourraient expliquer le lien, y compris l’âge des parents, le niveau d’éducation et les habitudes tabagiques. Mais l’utilisation de la metformine par les pères est restée liée au risque d’anomalie congénitale.

Cela laissait encore la question de savoir s’il s’agissait des médicaments ou du diabète.

Il y a eu quelques grèves contre cette notion, a déclaré Eisenberg. D’une part, il n’y avait pas de lien clair entre les malformations congénitales et l’utilisation de metformine par les pères au cours de l’année précédant ou suivant la fenêtre de trois mois avant la conception.

Les chercheurs ont également examiné deux autres types de médicaments contre le diabète utilisés par les pères dans l’étude : l’insuline et des médicaments appelés sulfonylurées. L’utilisation d’insuline n’était pas liée à des malformations congénitales.

D’autre part, il y avait un taux élevé de malformations congénitales lorsque les pères utilisaient des sulfonylurées. Mais la découverte n’était pas “statistiquement significative” une fois que les chercheurs ont pesé d’autres facteurs – ce qui signifie que cela aurait pu être dû au hasard.

Cependant, un expert non impliqué dans l’étude a déclaré que la découverte de la metformine pourrait également être facilement due au hasard ou à une “confusion” due à d’autres facteurs.

Le Dr Anthony Scialli est membre de l’Organisation des spécialistes de l’information en tératologie. Le groupe gère MotherToBaby, un service gratuit qui fournit des informations basées sur la recherche sur les effets des médicaments pendant la grossesse.

Scialli a expliqué que l’étude a fait de nombreuses comparaisons différentes, ce qui augmente les chances de découvertes fortuites. Au-delà de cela, a-t-il dit, des facteurs génétiques pourraient être en jeu.

Scialli a noté que les malformations congénitales génitales chez les garçons seraient principalement des hypospadias, où l’ouverture de l’urètre se trouve sur la face inférieure du pénis plutôt que sur la pointe. Et l’hypospadias, dit-il, est souvent héréditaire.

Les chercheurs ont fait une comparaison pour essayer de tenir compte de la génétique : ils ont constaté que les bébés « exposés » à l’utilisation de metformine par les pères avaient un taux plus élevé de malformations congénitales que leurs frères et sœurs qui n’étaient pas exposés.

Mais, a souligné Scialli, cette différence n’était pas statistiquement significative une fois que les chercheurs ont ajusté les autres variables.

“Ainsi, le hasard et la confusion pourraient expliquer ces résultats”, a déclaré Scialli. “La causalité semble peu probable étant donné l’absence d’un mécanisme plausible.”

Eisenberg a convenu que le mécanisme est inconnu et que des recherches supplémentaires sont nécessaires. Il a également déclaré que les résultats doivent être reproduits dans d’autres pays, y compris ceux plus diversifiés que le Danemark relativement homogène.

Le point le plus important est que la santé et les expositions des pères, et leur impact potentiel sur leurs enfants, ne doivent pas être ignorés, a déclaré Eisenberg.

“La santé des pères compte aussi”, a-t-il déclaré.

Plus d’information

MotherToBaby a plus sur les expositions et la grossesse des pères.

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