L’atlas des types de cellules de la migraine met en lumière de nouvelles cibles thérapeutiques

Les maux de tête tels que la migraine sont parmi les principales causes de morbidité dans le monde, mais la plupart des traitements n’apportent qu’un soulagement partiel. Alors que les scientifiques savent que la migraine et les maux de tête associés sont causés par l’activité d’une partie du système nerveux connue sous le nom de ganglion trijumeau (TG), on ne sait toujours pas quels gènes et types de cellules du TG sont impliqués. En analysant à la fois la TG humaine et la souris, des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital et du Massachusetts General Hospital ont profilé, à une résolution unicellulaire, les gènes exprimés dans chaque type de cellule TG. Leurs recherches, publiées dans Neuronepermettra aux chercheurs de concevoir des traitements plus efficaces contre la douleur en ciblant sélectivement certains gènes et cellules.

“Très peu de thérapies contre la douleur sont arrivées à la clinique, malgré une forte efficacité dans les modèles animaux, notre objectif était donc d’analyser les tissus humains pour rechercher de nouvelles cibles pour le traitement des maux de tête et des douleurs faciales”, a déclaré William Renthal, MD, PhD, du Département de neurologie au Brigham. « Nous disposons désormais d’un atlas des gènes qui s’expriment dans chacun des types cellulaires de la TG, centre relais clé de la migraine et des douleurs faciales, et nous utilisons désormais cet outil pour identifier des cibles thérapeutiques potentielles qui s’expriment sélectivement dans les cellules. types qui entraînent des maux de tête. Nous pensons que cela conduira à des médicaments plus précis sans autant d’effets secondaires.

En plus d’analyser le TG de quatre donneurs humains, les chercheurs ont étudié deux modèles murins de maux de tête. Surtout, ils ont découvert que si les types de cellules entre les souris et les humains sont largement conservés, certains des gènes connus pour être impliqués dans la douleur sont exprimés dans différents sous-ensembles de cellules chez les souris par rapport aux humains. Cela a donné aux chercheurs de nouvelles idées sur les cellules à étudier plus avant.

“Une valeur majeure de cette étude est qu’elle ne se limitait pas à un type de cellule ou à une branche spécifique du ganglion trijumeau”, a déclaré Jochen K. Lennerz, MD, PhD, du Centre de diagnostic intégré du Département de pathologie de MGH. Le laboratoire de Lennerz a effectué les procédures complexes de prélèvement de tissus nécessaires pour extraire le TG, qui est situé à l’intérieur du crâne mais possède des neurones qui énervent les dents, les yeux et d’autres structures faciales. “Nous avons inclus toutes les cellules qui composent le TG”, a-t-il déclaré. “Il s’agissait d’une approche très holistique qui a abouti à un recueil étonnant que les chercheurs peuvent examiner sous tous les angles et spécialités. Ce ne sont peut-être pas seulement les neurones que nous recherchons lors de l’identification des biomolécules comme cibles thérapeutiques.”

Les informations de l’atlas des chercheurs, qui sont accessibles au public en ligne, pourraient susciter de nouvelles recherches sur la base moléculaire de différentes variétés de douleur, comme la douleur dentaire. Cela peut également éclairer la façon de traiter les maux de tête au-delà de la migraine, y compris les maux de tête post-commotionnels ou les céphalées en grappe.

À l’avenir, les chercheurs prévoient d’améliorer l’atlas actuel en séquençant des tissus humains supplémentaires. Ils espèrent que l’atlas pourra aider les chercheurs à développer des thérapies plus sélectives contre la douleur en ciblant, par le biais de thérapies géniques, les cellules spécifiques qu’ils ont identifiées.

“Nous avons maintenant une ressource qui permet à un individu d’aller en ligne, de rechercher un gène d’intérêt, de savoir où il est exprimé et comment il est régulé, puis d’utiliser ces informations pour inspirer de nouvelles expériences”, a déclaré Renthal. “Cet atlas n’est qu’une première ébauche, et nous devons augmenter le nombre de donateurs pour en construire un plus complet. C’est une limitation actuelle mais aussi une direction future pour notre travail.”

Divulgations : Renthal reçoit des fonds de recherche de Teva Pharmaceuticals et fait partie d’un conseil consultatif scientifique d’AbbVie.

Le financement: Le financement de ce travail a été principalement fourni par la Migraine Research Foundation et le Burroughs Wellcome Fund. Les chercheurs sont également soutenus par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (K08NS101064, R01NS119476, R01NS115972 et R01NS078263), le National Institute of Drug Abuse (DP1DA054343), Teva Pharmaceuticals, Brigham and Women’s Hospital Women’s Brain Initiative and Neurotechnology studio.

Source de l’histoire :

Matériel fourni par Hôpital Brigham et pour femmes. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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