Soyez conscient de la vésicule biliaire, des maladies biliaires avec les nouveaux médicaments contre l’obésité

Le traitement par un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) a été associé à une augmentation de 37 % de la risque relatif de la vésicule biliaire ou de la maladie biliaire par rapport aux témoins – en particulier lorsqu’ils sont utilisés à des doses élevées, pendant une période plus longue et pour la perte de poids plutôt que le diabète de type 2 – une nouvelle méta-analyse a trouvé.

Les résultats “indiquent que les médecins et les patients devraient être préoccupés par les risques de maladies de la vésicule biliaire ou des voies biliaires liés à l’utilisation d’agonistes du GLP-1”, résument les auteurs de l’étude Liyun He et ses collègues du Peking Union Medical College, à Pékin, en Chine.

Cependant, “l’ensemble risque absolu l’augmentation des maladies de la vésicule biliaire et des voies biliaires avec l’utilisation d’agonistes des récepteurs du GLP-1 était faible (27 cas supplémentaires pour 10 000 personnes traitées par an) », notent-ils.

“Cette augmentation du risque absolu doit être mise en balance avec les avantages du traitement par les agonistes du GLP-1”, qui incluent le contrôle de la glycémie, la diminution du risque cardiovasculaire et la perte de poids, ajoutent-ils.

Les résultats proviennent d’une méta-analyse de 76 essais contrôlés randomisés d’agonistes du GLP-1 publiée en ligne le 28 mars dans JAMA médecine interne.

Écrivant dans un éditorial d’accompagnement, Shanzay Haider, MD, et Kasia J. Lipska, MD, caractérisent également le risque absolu de ces complications comme « modeste ».

“Le risque le plus élevé de ces complications”, ajoutent-ils, “s’est produit chez les individus dans les études sur la perte de poids par rapport aux études sur le diabète de type 2 (119 contre 13 événements supplémentaires pour 10 000 personnes par an).”

“En fin de compte, la décision de commencer, de continuer ou de modifier la dose d’un agoniste du GLP-1 doit être prise par le biais d’une discussion collaborative et individualisée entre un clinicien et un patient”, Haider et Lipska, de la Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, résumez.

Les auteurs de l’étude notent également que peu d’essais ont rapporté des événements liés aux voies biliaires.

“Procès à venir [of drugs in this class] devraient spécifier à l’avance les maladies de la vésicule biliaire et des voies biliaires comme des événements indésirables potentiels, et tester et rendre compte de ces résultats de manière exhaustive », demandent-ils.

Certains médicaments de cette classe sont maintenant approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour la perte de poids à des doses plus élevées que pour le diabète de type 2 – le liraglutide sous-cutané (3,0 mg) et le sémaglutide sous-cutané (2,4 mg) – “ce qui suggère que les médicaments agonistes du GLP-1 être de plus en plus utilisé à fortes doses pour le contrôle du poids », notent les auteurs.

Lien controversé

L’association entre les agonistes du GLP-1 et la maladie de la vésicule biliaire ou des voies biliaires est controversée, écrivent les auteurs.

Plusieurs essais contrôlés randomisés ont rapporté des taux plus élevés de troubles de la vésicule biliaire chez les patients ayant reçu un agoniste du GLP-1 par rapport au placebo, mais il n’est pas clair s’il s’agit d’un effet de classe.

Le liraglutide “a attiré le plus d’attention” sur ce risque, et une analyse post-hoc de l’essai LEADER a révélé un risque significativement accru d’obstruction biliaire aiguë avec le liraglutide par rapport au placebo.

Pour étudier cela, les chercheurs ont identifié 76 essais contrôlés randomisés d’agonistes du GLP-1 chez 103 371 patients qui disposaient de données pour les résultats de sécurité suivants : lithiase biliaire (calculs biliaires, 61 essais), cholécystite (vésicule biliaire enflammée, 53 essais), maladie biliaire (21 essais ), la cholécystectomie (ablation chirurgicale de la vésicule biliaire, sept essais) et le cancer des voies biliaires (12 essais).

Soixante essais portaient sur le diabète de type 2, 13 sur la perte de poids et trois sur la stéatohépatite non alcoolique, le syndrome des ovaires polykystiques et la schizophrénie. Ils ont été classés comme courts ou longs (≤ 26 semaines ou > 26 semaines).

Les agonistes du GLP-1 étaient le liraglutide (21 essais), le sémaglutide sous-cutané (14), le dulaglutide (11), l’exénatide (9), l’albiglutide (8), le sémaglutide oral (8) et le lixisénatide (6).

Les participants avaient un âge moyen de 58 ans et 41 % étaient des femmes. Ils avaient un IMC moyen de 31,6 kg/m2 et 36,9 kg/m2 dans des essais d’agonistes du GLP-1 pour le diabète de type 2 et la perte de poids, respectivement.

Les patients qui ont reçu un agoniste du GLP-1 par rapport aux témoins avaient des taux significativement accrus de lithiase biliaire (RR, 1,27 ; P = 0,001), cholécystite (RR, 1,36 ; P < 0,001), maladie biliaire (RR, 1,55 ; P = 0,02) et cholécystectomie (RR, 1,70 ; P < 0,001), mais une augmentation non significative du taux de cancer biliaire (RR, 1,43 ; P = 0,22).

L’utilisation d’agonistes du GLP-1 était associée à un risque accru de maladies de la vésicule biliaire ou des voies biliaires dans les essais sur la perte de poids (RR, 2,29) que dans les essais sur le diabète de type 2 ou d’autres maladies (RR, 1,27 ; P < 0,001 pour l'interaction).

L’utilisation de ces médicaments était également associée à des risques plus élevés de ces complications à des doses plus élevées et lorsqu’ils étaient administrés pendant une durée plus longue.

Les limites de la méta-analyse incluent le fait que les études individuelles n’ont pas été conçues pour évaluer le risque de maladies de la vésicule biliaire ou des voies biliaires associées aux agonistes du GLP-1.

De plus, les événements liés aux voies biliaires peuvent avoir été sous-déclarés, car il ne s’agissait pas d’un résultat de sécurité prédéfini dans la plupart des essais. La méta-analyse manquait de données au niveau des patients et elle était peut-être insuffisante pour les analyses de sous-groupes.

Le travail a été soutenu par des subventions de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, de la Fondation municipale des sciences naturelles de Pékin, du Fonds de l’Institut central de recherche à but non lucratif de l’Académie chinoise des sciences médicales, du Fonds d’innovation CAMS pour les sciences médicales et du programme de formation pour l’excellence. Talents dans le district de Dongcheng. Les chercheurs n’ont aucune divulgation financière pertinente.

Stagiaire JAMA en médecine. Publié en ligne le 28 mars 2022. Article, Éditorial

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